今年11月起，重慶、河南、云南、湖南等省市相繼開(kāi)放了四價(jià)HPV疫苗接種。從此小伙伴們?cè)僖膊挥门苋ハ愀鄞蛞呙缌恕?/p>

路上抓一把，十個(gè)有九個(gè)能說(shuō)出HPV和宮頸癌的恩怨情仇，但是對(duì)于HPV的了解到底有多少？

HPV是什么？

人乳頭狀瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）屬于乳頭多瘤空泡病毒科乳頭瘤病毒屬，為閉合環(huán)狀雙鏈DNA病毒。

持續(xù)HPV感染的危險(xiǎn)因素包括：初次性行為時(shí)間早、多伴侶、吸煙、免疫功能差。HPV通常是通過(guò)陰道和肛門性行為中皮膚與皮膚直接接觸傳播。少數(shù)的會(huì)在孕期通過(guò)母親傳染給寶寶。

目前已經(jīng)有超過(guò)170種類型的HPV被發(fā)現(xiàn)，根據(jù)他們的DNA序列可以被分成很多類，他們被用數(shù)字命名。一個(gè)人可能被超過(guò)一種的HPV感染。

有一些HPV類型例如HPV-5感染后可能終身都沒(méi)有臨床表現(xiàn)和癥狀。HPV-1和HPV-2會(huì)導(dǎo)致疣（wart）。HPV-6和11可以引起生殖器疣和喉頭乳頭狀瘤。

根據(jù)HPV型別與宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高低可分為低危型、可能致癌型和高危型。

HPV感染引起癌癥千千萬(wàn)

每年新發(fā)現(xiàn)的HPV相關(guān)性癌癥大約有39，800例，由HPV引起的癌癥約有31，500例。而這些由HPV引起的癌癥會(huì)根據(jù)HPV的類型不同而不同，其中由HPV-16/18引起的占63%，由HPV-31/33/45/52/58引起的占10%。

HPV相關(guān)性癌癥（HPV-associated cancer）是一種特定細(xì)胞類型的癌癥，這些癌癥在經(jīng)常發(fā)現(xiàn)HPV的部位診斷出，這些部位包括子宮頸、陰道、外陰、陰莖、肛門、直腸和口咽（咽喉的后部，包括舌頭和扁桃體的底部）。

HPV引起的癌癥（HPV-attributable cancer）顧名思義，是由HPV病毒引起的癌癥。HPV導(dǎo)致了幾乎所有宮頸癌和許多陰道、外陰、陰莖、肛門、直腸和口部的癌癥。

90%的肛腸、宮頸癌癥和50%的陰道、外陰和陰莖腫瘤與HPV感染有關(guān)。美國(guó)CDC對(duì)每年HPV 引起癌癥的做出了數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

美國(guó)HPV相關(guān)癌癥年均例數(shù)與其對(duì)應(yīng)HPV類型統(tǒng)計(jì)

從上述數(shù)據(jù)可以看出，HPV引起的癌癥已不僅僅是人們認(rèn)知中的宮頸、生殖器癌癥?？谘拾┑臄?shù)量甚至趕超了宮頸癌。而引起癌癥主要的HPV感染類型為HPV-16和18。

小心！嘴里藏著HPV

頭頸部癌癥多與吸煙和飲酒有關(guān)，但最近的研究顯示，60%-70%的口咽癌與HPV有關(guān)。生殖器區(qū)域的HPV病毒同樣可以感染到口腔，研究發(fā)現(xiàn)美國(guó)7%的人都有口腔HPV感染，其中男性感染數(shù)量是女性的3倍。致癌性HPV感染到口腔時(shí)可能引起口咽癌（oropharyngeal cancers）。

在美國(guó)70%的口咽癌是由HPV感染引起的，其中HPV-16導(dǎo)致的為60%。

HPV主要通過(guò)性接觸傳播，口腔黏膜感染途徑尚未明確，目前推測(cè)的有3種可能性：

1） 產(chǎn)道傳播

目前有發(fā)現(xiàn)在分娩過(guò)程種新生兒感染了來(lái)自母體生殖道的HPV，發(fā)生喉部復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤，但口腔黏膜HPV感染是否能從新生兒期持續(xù)到成年還需證實(shí)。

2） 自體傳播

生殖道HPV陽(yáng)性婦女的口腔黏膜感染HPV風(fēng)險(xiǎn)較高。患有生殖器疣男性個(gè)體發(fā)生口咽部腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，推測(cè)是由于不注意手部衛(wèi)生，由手到口的傳播。

3） 口交傳播

口-生殖器直接接觸是口腔HPV感染的主要途徑。有口交經(jīng)歷的口咽癌患者腫瘤組織種HPV檢出率遠(yuǎn)高于無(wú)口交經(jīng)歷的患者腫瘤樣本。

HPV 還跟肺癌有關(guān)！

萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到，HPV感染與肺癌也有關(guān)。盡管，“HPV感染會(huì)導(dǎo)致肺癌”這一說(shuō)法目前還存在爭(zhēng)議，但已有許多研究稱HPV是肺癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，與未患肺癌的人相比，肺癌患者有幾種高危型HPV感染的可能性更高。

肺癌患者HPV感染的患病率在已發(fā)表的研究中有很大的地理差異。全球肺癌HPV平均感染率為26.5%，北美洲最低（12.5%），中國(guó)最高（包括臺(tái)灣）（37.7%）。

有研究對(duì)亞洲和歐洲的感染流行率進(jìn)行了分析發(fā)現(xiàn)，在HPV感染患者中非吸煙患者患肺癌風(fēng)險(xiǎn)高于吸煙者。臺(tái)灣報(bào)道顯示，不吸煙的女性肺癌患者組織中檢出的HPV感染是男性吸煙患者的4-11倍。

而在HPV類型方面，HPV-16、18和11感染顯著增加了肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而HPV-6和31感染與肺癌沒(méi)有顯著相關(guān)性。此外，鱗狀細(xì)胞肺癌HPV感染率顯著高于腺癌，這可能是因?yàn)镠PV感染機(jī)制與鱗狀細(xì)胞有密切的關(guān)系。

目前，有三種關(guān)于HPV感染致肺癌的假說(shuō)：

1） 通過(guò)宮頸病變向肺部傳播

HPV DNA和m RNA在宮頸癌患者的外周血中被檢出。這意味著HPV可以順著血流至心臟，至肺。

2） 高危性行為將HPV從受感染的生殖系統(tǒng)傳到口腔，通過(guò)喉嚨進(jìn)入肺部

3） 通過(guò)空氣向呼吸系統(tǒng)和肺部傳播

目前的研究證明，HPV感染，特別是HPV-16和18的感染會(huì)增加如宮頸癌、生殖器癌癥、甚至是肺癌和口咽癌的風(fēng)險(xiǎn)。

三種HPV疫苗對(duì)比

而HPV疫苗的接種理論上可以預(yù)防這些癌癥的發(fā)展，但是否能有效降低發(fā)病率，以及其效果如何，未來(lái)還需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)收集和研究。

Reference：

https://www.cdc.gov/cancer/hpv/statistics/cases.htm

Lin F C, Huang J, Tsai S C, et al. The association between human papillomavirus infection and female lung cancer: A population-based cohort study[J]. Medicine, 2016, 95(23).

Xiong W M, Xu Q P, Li X, et al. The association between human papillomavirus infection and lung cancer: a system review and meta-analysis[J]. Oncotarget, 2017.

高廣周, 朱琳, 趙曉航. 人乳頭瘤病毒感染與口咽癌研究進(jìn)展[J]. ?中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(6):481-484.

題圖來(lái)源：123rf圖庫(kù)