家族性高膽固醇血癥（FH）屬于罕見病，中國人群的總患病率為0.18%。

其中，純合子FH尤為罕見，患病率為1~3例/100萬人；不同地區(qū)雜合子FH患病率約為0.2%~0.48%。

家族性高膽固醇血癥主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的血清膽固醇升高及黃色瘤。

家族性高膽固醇血癥有哪些典型癥狀？

高脂血癥

雜合子家族性高膽固醇血癥患者，血漿膽固醇濃度通常是正常人的2~3倍（約為300~400mg/dL）；
純合子家族性高膽固醇血癥患者，血漿膽固醇濃度通常是正常人的6~8倍（約為600~1200mg/dL）。

黃色瘤

血膽固醇水平升高，在身體不同部位沉積形成黃色瘤，黃色瘤在跟腱、關(guān)節(jié)周圍多見，也可以在眼瞼周圍出現(xiàn)。

角膜弓

膽固醇在角膜周圍沉積，可形成角膜弓。

血管病變

動脈和心臟瓣膜易出現(xiàn)動脈粥樣硬化，血管病變嚴(yán)重的患者會出現(xiàn)缺血癥狀，如心絞痛、腦缺血等。

查體

重點關(guān)注患者的眼瞼、跟腱、肘關(guān)節(jié)是否有皮下結(jié)節(jié)，以及角膜邊緣是否有淺黃-白色的異常染色。

實驗室檢查

血清膽固醇：常升高，通常血清總膽固醇水平超過9.1mmol/L，且一般甘油三酯水平升高不明顯。
血清LDL-C：常升高，未經(jīng)治療的成人血清LDL-C≥4.7mmol/L，兒童LDL-C≥3.6mmol/L。
低密度脂蛋白（LDL）受體功能測定：與正常細(xì)胞相比，LDL受體活性在正常的 25% 以下即可診斷家族性高膽固醇血癥。

特殊檢查

基因檢測：作為遺傳性疾病，檢測到LDLR、ApoB、PCSK9、LDLRAP1基因有致病性突變，是家族性高膽固醇血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

就診時醫(yī)生可能會問如下問題：

家庭成員（尤其是一級親屬）是否已經(jīng)診斷家族性高膽固醇血癥，是否在45歲以前出現(xiàn)了冠心病/腦梗，是否有異常升高的血清LDL-C水平，是否有黃色瘤或角膜弓等表現(xiàn)。
患者本人是否有皮膚下腫塊等表現(xiàn)，是否有心絞痛、腦缺血等癥狀。
是否有淡漠、怕冷、水腫等可疑甲狀腺功能減低或腎病綜合征的表現(xiàn)。

醫(yī)生需要根據(jù)患者的家族史、檢驗結(jié)果和臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷，基因檢測可以輔助分型和治療。

家族性高膽固醇血癥的治療主要包括改變生活方式及藥物降低血膽固醇水平，必要時可在上述治療的基礎(chǔ)上加用血漿置換，目前基因治療仍處于探索階段。

治療目標(biāo)：

兒童患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)值＜3.4mmol/L；
成人患者LDL-C目標(biāo)是＜1.8mmol/L（合并冠心?。ⅲ?.6mmol/L（不合并冠心?。?。

家族性高膽固醇血癥有哪些一般治療措施？

健康的生活方式是家族性高膽固醇血癥治療的基礎(chǔ)。

飲食上需要進(jìn)食低飽和脂肪酸、低膽固醇的食物；活動耐量允許的條件下，建議積極體育鍛煉；注意控制體重。

家族性高膽固醇血癥有哪些藥物治療？

由于個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個人情況選擇最合適的藥物。

他汀類降脂藥

常用藥物：包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等。

藥物作用：主要作用為抑制肝臟合成膽固醇、降低血低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，另外還可以減輕動脈粥樣硬化程度，改善家族性高膽固醇血癥預(yù)后。

不良反應(yīng)：肝酶升高，肌酶升高、嚴(yán)重案例可導(dǎo)致橫紋肌溶解。

膽固醇吸收抑制劑

常用藥物：如依折麥布。

藥物作用：抑制小腸食物及膽腸循環(huán)中膽固醇的吸收。

他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合治療是家族性高膽固醇血癥的首選藥物治療方案。

PCSK9抑制劑

對于前兩種藥物聯(lián)合治療仍不達(dá)標(biāo)的患者推薦使用Kexin樣前轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9（PCSK9）抑制劑。

PCKS9的主要作用是介導(dǎo)低密度脂蛋白（LDL）受體降解，通過抑制PCSK9的作用，LDL受體持續(xù)存在并發(fā)揮功能，可使膽固醇的清除增加。

不推薦應(yīng)用于低密度脂蛋白受體（LDL-R）缺如的純合子家族性高膽固醇血癥患者。

膽汁酸螯合劑

通過鰲合膽汁酸，誘導(dǎo)肝臟消耗更多的膽固醇來合成膽汁酸，從而降低膽固醇水平。

家族性高膽固醇血癥有哪些手術(shù)治療？

肝臟移植

超過90%的低密度脂蛋白（LDL）受體分布在肝細(xì)胞表面，肝移植后可以降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

但已存在的大血管病變無法逆轉(zhuǎn)，且移植手術(shù)的并發(fā)癥及排異反應(yīng)較為嚴(yán)重，也可有較高的死亡率。

家族性高膽固醇血癥有哪些其他治療措施？

低密度脂蛋白（LDL）分離術(shù)

即血漿脂蛋白置換術(shù)，在操作上與腎透析類似，可以選擇性地清除血清中富含膽固醇的脂蛋白。

由于純合子家族性高膽固醇血癥通常對藥物治療沒有反應(yīng)，一般需要盡早開始血漿脂蛋白置換治療。

家族性高膽固醇血癥的治療有什么新進(jìn)展？

目前家族性高膽固醇血癥的基因治療相關(guān)研究正在進(jìn)行中，利用病毒作為載體將轉(zhuǎn)座子導(dǎo)入體內(nèi)，達(dá)到基因敲除的效果。該方法在動物實驗中達(dá)到了較好控制血脂的效果，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。

基因診斷對于家族性高膽固醇血癥患者非常必要。

在明確先證者（即對某個遺傳性狀進(jìn)行家系調(diào)查時，其家系中第一個被確診的人）的基因突變后，對其家系其他成員進(jìn)行攜帶者檢測，對其高風(fēng)險一級親屬和二級親屬的早期診斷和治療可以減輕該病的并發(fā)癥和死亡率。

對于確診患家族性高膽固醇血癥、或高風(fēng)險的兒童，應(yīng)在10歲之前檢測血脂水平。