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胃泌素瘤

胃泌素瘤是一種胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,多見(jiàn)于胰腺組織,少見(jiàn)于胰腺外其他組織。腫瘤細(xì)胞分泌大量胃泌素,導(dǎo)致胃酸分泌增多,從而引起以復(fù)發(fā)性、多發(fā)性和難治性潰瘍及腹瀉為特征的臨床綜合征。1955年,Zollinger和Elison首次對(duì)其進(jìn)行了報(bào)道,故又稱為卓-艾綜合征。

發(fā)病率/患病率:國(guó)外報(bào)道人群總患病率1/10萬(wàn),約占胃及十二指腸潰瘍患者的0.5%~1%。
好發(fā)人群:好發(fā)年齡為45~50歲,男性稍多于女性。

胃泌素瘤的臨床表現(xiàn)與高胃泌素血癥及高胃酸分泌有關(guān)。主要有頑固性消化性潰瘍、腹痛和腹瀉等。胃泌素瘤通常瘤體小,生長(zhǎng)緩慢。少數(shù)腫瘤生長(zhǎng)迅速,早期發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。

胃泌素瘤有哪些典型癥狀?

頑固性消化性潰瘍和腹痛

頑固性消化性潰瘍和腹痛是胃泌素瘤的主要表現(xiàn)。90%以上的患者發(fā)生消化性潰瘍,潰瘍部位廣而久治不愈,呈多發(fā)性。75%以上的患者主訴腹痛,且嚴(yán)重而頑固,可伴反酸,對(duì)常規(guī)抗?jié)兯幬镏委煼磻?yīng)差而易復(fù)發(fā)。20%~25%可發(fā)生消化道出血和急性穿孔,出現(xiàn)嘔血、黑便急腹癥等表現(xiàn)。

腹瀉

約40%的患者有腹瀉,并可以此為首發(fā)癥狀,??稍缬?a class="s-link" href="/pc/disease/243236/">消化性潰瘍數(shù)月乃至數(shù)年出現(xiàn),腹瀉常為間歇性急性發(fā)作,腹瀉時(shí)每日排便10~30次,多為水樣便,也可為脂肪瀉,量可達(dá)2500~10000ml,一般治療難以控制。

嚴(yán)重時(shí),脫水、低血鉀、脂肪和維生素B
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吸收不良,抽吸胃液或全胃切除可使腹瀉減輕或消失。

食管炎

30%~60%胃泌素瘤患者有食管反流癥狀。

其他內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀

屬于MEN-1的胃泌素瘤可合并其他內(nèi)分泌腫瘤,最常合并甲狀旁腺腺瘤并功能亢進(jìn),其次可合并垂體、腎上腺、甲狀腺腺瘤、類癌瘤脂肪瘤。合并這些腺瘤則產(chǎn)生相應(yīng)激素分泌增多的臨床癥狀。

另外,胃泌素瘤除胃泌素外,還可分泌多種異源性激素,出現(xiàn)各種不同類型的異源性激素分泌綜合征。

胃泌素瘤可能有哪些伴隨癥狀?

胃泌素瘤患者常見(jiàn)伴隨癥狀一般來(lái)源于消化道系統(tǒng),如燒心、消化道出血惡心嘔吐、體重減輕等。

胃液分析和胃泌素測(cè)定

胃液分析:正常人夜間12h胃液分泌總量一般不超過(guò)400ml,但胃泌素瘤者常超過(guò)1000ml~2 000ml。
胃泌素測(cè)定:診斷胃泌素瘤的最靈敏和具有特異性的檢測(cè)方法是測(cè)定血清胃泌素濃度。當(dāng)血胃泌素基礎(chǔ)值大于200pg/ml時(shí)基本可確定診斷。當(dāng)胃泌素>1000pg/ml時(shí),基礎(chǔ)胃酸排泄量測(cè)定(BAO)>15mmol/h或伴有胃酸pH<2即可確診。

激發(fā)試驗(yàn)

胰泌素激發(fā)試驗(yàn):胃泌素瘤細(xì)胞具有胰泌素受體,該受體與胰泌素結(jié)合,可引起胃泌素的釋放。該試驗(yàn)為目前公認(rèn)的最可靠和簡(jiǎn)單易行的診斷方法。但本試驗(yàn)可有假陽(yáng)性。
鈣激發(fā)試驗(yàn):胃泌素瘤患者在輸注鈣劑后常表現(xiàn)胃泌素釋放增多,一般在輸注3小時(shí)達(dá)高峰,常比基礎(chǔ)增高400pg/ml以上,高血鈣者禁做此試驗(yàn)。
蛋白餐試驗(yàn):早晨空腹進(jìn)食蛋白餐,于餐前和餐后連續(xù)多次取血測(cè)胃泌素至2小時(shí),可用來(lái)鑒別胃竇G細(xì)胞增生和胃泌素瘤。胃竇G細(xì)胞增生患者試餐前后,血清胃泌素水平升高超過(guò)100%甚至200%或以上。而胃泌素瘤患者的升高幅度則沒(méi)有這么高。

影像學(xué)檢查

胃泌素的放射免疫檢測(cè)及胃酸分泌值測(cè)定可確定有無(wú)胃泌素瘤,而根據(jù)影像學(xué)檢查和經(jīng)脾門靜脈系統(tǒng)分段采血測(cè)定胃泌素濃度梯度,可進(jìn)一步對(duì)胃泌素瘤進(jìn)行定位診斷。

當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況,應(yīng)考慮胃泌素瘤:

反復(fù)發(fā)作或難治性消化性潰瘍、十二指腸遠(yuǎn)端或空腸潰瘍并腹瀉;
青少年或老年人消化性潰瘍并有胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤家族史;
內(nèi)鏡提示胃及十二指腸黏膜增粗;
胃及上腹部術(shù)后不明原因高胃酸、腸瘺與邊緣性潰瘍等;
消化性潰瘍并高鈣血癥、腎結(jié)石和垂體腫瘤者。

根治胃泌素瘤的方法是手術(shù)切除腫瘤,對(duì)腫瘤不能切除者或無(wú)法發(fā)現(xiàn)腫瘤者可行藥物治療。受益于組胺受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑及生長(zhǎng)抑素類似物的應(yīng)用,胃泌素瘤的內(nèi)科治療水平也有所提高。

胃泌素瘤患者往往伴有較為嚴(yán)重的消化系統(tǒng)癥狀,在一般治療中主要是對(duì)癥治療,緩解不適癥狀。

胃泌素瘤有哪些藥物治療?

由于個(gè)體差異大,用藥不存在絕對(duì)的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個(gè)人情況選擇最合適的藥物。

患者可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用以下藥物進(jìn)行治療。

組胺H2受體拮抗劑

西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁等H2受體拮抗劑,能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。

質(zhì)子泵抑制劑

此類藥物能抑制基礎(chǔ)胃酸和胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。常用的藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等。

生長(zhǎng)抑素及其類似物

奧曲肽能抑制胃泌素刺激所致胃酸分泌過(guò)多,緩解臨床癥狀,還通過(guò)抑制生長(zhǎng)激素而延緩高胃酸到胃泌素瘤的發(fā)生,并控制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

胃泌素瘤有哪些手術(shù)治療?

根治胃泌素瘤的方法是手術(shù)切除腫瘤。除有手術(shù)禁忌證、拒絕手術(shù)及有多發(fā)轉(zhuǎn)移者外,均應(yīng)行手術(shù)治療。

手術(shù)治愈的標(biāo)準(zhǔn)為:手術(shù)切緣陰性、正??崭寡逦该谒厮秸?、胰泌素刺激實(shí)驗(yàn)陰性、CT及SRS等影像學(xué)定位檢查陰性。

全胃切除術(shù)現(xiàn)已很少應(yīng)用。

放療和化療

胃泌素瘤對(duì)放療和化療不敏感,但對(duì)腫瘤不能切除或已有轉(zhuǎn)移者,可行化療。

胃泌素瘤患者的日常護(hù)理與其他胃部疾病相類似,避免生冷、辛辣刺激、油膩的食物,少量多餐進(jìn)食,以高熱量、高蛋白、易消化的飲食為原則。

目前胃泌素瘤病因不明,可能與遺傳相關(guān),因此具有家庭疾病史的患者應(yīng)重視監(jiān)測(cè)自身。平時(shí)避免長(zhǎng)期精神緊張、過(guò)度勞累、飲食不規(guī)律、酗酒、嗜煙等,如出現(xiàn)消化道潰瘍等癥狀,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)排查。

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楊廣德 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
2016-04-10

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