無特殊人群

無傳染性

臨床表現(xiàn)本病突出的癥狀為皮疹和糖尿病。皮疹的表現(xiàn)具有一定特點(diǎn)，臨床稱為表皮壞死性游走性紅斑，開始主要為區(qū)域性紅斑，也可為脫屑性紅色丘疹及斑疹，常呈環(huán)形或弧形，可為大皰、糜爛、結(jié)痂，由于易被細(xì)菌及酵母菌所感染，出現(xiàn)壞死溶解性大皰狀斑疹。最初病變部位開始愈合時，愈合處留有色素沉著，病變可從一個部位移向另一個部位。其紅斑可發(fā)生于全身各部位，但以軀干、下腹、腹股溝、臀部、會陰、下肢及面部的中1/3等部位較多見。病變自出現(xiàn)至愈合需1～2周。95%以上的病人都有糖尿病癥狀，癥狀多較輕，往往經(jīng)飲食控制或口服藥物即可得到控制；偶爾病情較重，需要大劑量胰島素才能控制。并發(fā)癥少數(shù)患者有精神神經(jīng)病變如癡呆、視神經(jīng)萎縮、口吃、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、反射異常等。

1.實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）一般化驗(yàn)檢查??低氨基酸血癥，尿糖陽性、血糖升高或葡萄糖耐量下降，血沉增快、正細(xì)胞正血色素性貧血，胰頭部腫瘤十二指腸液中可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞。
（2）血漿胰高血糖素放射免疫測定??①基礎(chǔ)測定??胰高血糖素多顯著增高，可超過1000pg/ml，為正常值5～10倍，口服或靜脈注入葡萄糖往往不能抑制胰高血糖素的分泌。②血漿胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)??可使用胰腺α細(xì)胞促分泌劑，如精氨酸、丙氨酸。注射后血漿胰高血糖素增高，但此種反應(yīng)也見于原發(fā)性或繼發(fā)性的胰島α細(xì)胞增生，故此試驗(yàn)并非胰高血糖素瘤的特異性診斷方法。
2.其他輔助檢查
（1）鋇餐檢查及十二指腸低張?jiān)煊??僅對胰頭部胰島細(xì)胞瘤的診斷有幫助，表現(xiàn)為十二指腸降段內(nèi)側(cè)壁有所改變，但本病發(fā)生在胰頭部極少。有的病例出現(xiàn)空腸、回腸的粗皺襞。
（2）腹腔動脈和胰動脈血管造影??對胰島細(xì)胞瘤的診斷可達(dá)70%以上，但不能明確腫瘤來自何種細(xì)胞。
（3）肝胰超聲掃描和CT掃描??可診斷胰的原發(fā)病灶及肝有否轉(zhuǎn)移病灶。
（4）腫瘤組織電子顯微鏡觀察??瘤細(xì)胞符合胰島α細(xì)胞的特點(diǎn)；瘤組織中含高濃度的胰高血糖素。

懷疑胰高血糖素瘤，需要做哪些檢查？


血糖測定：血糖升高是胰高血糖素瘤的一個重要表現(xiàn)。


血清胰高血糖素水平測定：胰高血糖素瘤患者的血清胰高血糖素水平會升高。但是胰高血糖素水平在低血糖、禁食、創(chuàng)傷、膿毒癥、急性胰腺炎、腹部手術(shù)、庫欣綜合征及腎衰竭和肝衰竭等情況下也會升高，因此并不能僅依據(jù)胰高血糖素水平升高診斷該病。


常規(guī)生化、腫瘤標(biāo)志物檢查，并不能提示胰高血糖素瘤的診斷，甚至連診斷胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都困難。


影像學(xué)檢查：由于 95% 以上的成人胰高血糖素瘤發(fā)生于胰腺，因此影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胰腺占位通常是獲得確診的第一步。影像學(xué)檢查包括超聲、CT、磁共振（MRI）等，對于部分難以明確的病例，可能還要行超聲內(nèi)鏡、核素掃描等進(jìn)一步評估。


病理檢查：當(dāng)然，最終確診還是有賴于病理檢查。通過穿刺或手術(shù)獲取病灶組織，在顯微鏡下觀察，可確診是否有胰高血糖素瘤。胰高血糖素瘤的典型病理特征包括：有包膜的堅(jiān)硬結(jié)節(jié)，大小 2～25 cm 不等，最常發(fā)生于胰尾；腫瘤由排列成條索狀和巢狀的分化良好的胰島細(xì)胞組成；用免疫過氧化物酶染色法通?？稍谀[瘤細(xì)胞內(nèi)檢測到胰高血糖素，采用原位雜交法可檢測到胰高血糖素 mRNA；電鏡下可看到特征性胰島 α 細(xì)胞顆粒。


用于診斷胰高血糖素瘤的核素掃描是什么檢查？
生長抑素受體顯像（SRI）技術(shù)，包括 99mTc-OCT-SPECT 和 68-Gallium-Dotatate PET/CT 掃描，其他還有 111In-DTPA-D-Phe1octreotide、99mTc-HYNIC-Tyr3-OCT、177Lu-Dotatate 等。這些檢查，本質(zhì)上是一種使用特殊分子標(biāo)記物的影像學(xué)檢查手段，是一種核素掃描檢查：


一方面可以用于診斷，判斷體內(nèi)表達(dá)生長抑素受體腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和分布范圍；


另一方面還可以篩選適合特殊受體藥物治療的患者。


胰高血糖素瘤是怎么一步一步診斷出來的？


患者出現(xiàn)血糖升高和 NME，醫(yī)生就應(yīng)懷疑胰高血糖素瘤的診斷。


如果檢測到血清胰高血糖素濃度 ＞ 1 000 pg/mL，醫(yī)生幾乎就可以建立胰高血糖素瘤的診斷了。但即使血清胰高血糖素濃度 ＜ 500 pg/mL，也不能完全排除胰高血糖素瘤的診斷，因?yàn)橐雀哐撬厮饺菀资艿礁鞣N因素的刺激而出現(xiàn)較大幅度的波動，不一定每時每刻都處于高水平。


病理檢查是確診胰高血糖素瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。除了通過手術(shù)切除病灶獲得組織，還可通過影像學(xué)引導(dǎo)的經(jīng)皮穿刺、內(nèi)鏡引導(dǎo)的穿刺獲得病灶組織，制成標(biāo)本在顯微鏡下觀察。還可以借助免疫組織化學(xué)技術(shù)協(xié)助診斷。除了明確診斷，病理學(xué)檢查還有助于指導(dǎo)醫(yī)生對腫瘤進(jìn)行分級、分期，為后續(xù)的治療做準(zhǔn)備。


胰高血糖素瘤如何分級、分期？
腫瘤分級和分期，是為了評估腫瘤的嚴(yán)重程度，預(yù)測患者的最終結(jié)局。目前，尚無專門針對胰高血糖素瘤進(jìn)行分級、分期的標(biāo)準(zhǔn)，可以參考神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級和分期。
胰高血糖素瘤需要與哪些疾病鑒別？


當(dāng)發(fā)現(xiàn)血糖升高時，最主要就是需要與糖尿病鑒別。


當(dāng)發(fā)現(xiàn)胰腺腫塊時，需要與胰腺癌、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胰腺囊性腫瘤、胰腺囊腫、胰島細(xì)胞增生癥、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移癌、局灶性慢性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎等疾病鑒別。


當(dāng)出現(xiàn)壞死松解性游走性紅斑（NME）時，需要與急性胰腺炎、鋅缺乏、煙酸缺乏癥、惡性營養(yǎng)不良病、終末期肝病、中毒性表皮壞死松解癥、落葉型天皰瘡和膿皰型銀屑病等疾病鑒別。

1.皮膚損害的治療對本病早期尚未表現(xiàn)出特異性皮膚病害，或尚未弄清診斷之前，可口服腎上腺皮質(zhì)激素、土霉素、雙碘喹林或硫唑嘌呤等藥物緩解皮膚病變；近年來使用鋅劑及外用腎上腺皮質(zhì)激素也能緩解皮膚病變，但對其他癥狀無效。2.手術(shù)切除腫瘤確定診斷后，應(yīng)及時采用手術(shù)治療，有懷疑者亦應(yīng)手術(shù)探查。腫瘤切除后癥狀可迅速改善，皮膚病變常于術(shù)后第2天顯著好轉(zhuǎn)，2周后可全面消失。較重的皮膚病變，融合性大皰也于術(shù)后3周可恢復(fù)正常。病人糖尿病經(jīng)胰島素治療數(shù)天后即可愈，糖耐量恢復(fù)較晚,有報(bào)道3個月才恢復(fù)正常。3.化學(xué)療法對已有轉(zhuǎn)移的病例無法切除者或已切除原發(fā)病灶者，術(shù)后可用化學(xué)療法。預(yù)后本病生長緩慢，有報(bào)道惡性已有轉(zhuǎn)移者，行手術(shù)切除后可生存10年。

生活節(jié)制注意休息、勞逸結(jié)合，生活有序，保持樂觀、積極、向上的生活態(tài)度做到茶飯有規(guī)律，生存起居有常、不過度勞累、心境開朗，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。忌煙酒。

胰高血糖素瘤如何預(yù)防？
很難預(yù)防。
但是掌握相關(guān)的疾病知識、提高警惕，有疾病表現(xiàn)時及時就診，有助于早期診斷、早期治療，獲得最佳結(jié)果。
特別說明
由于胰島細(xì)胞瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胰島素瘤、胰高血糖素瘤、胰生長抑素瘤、胰血管活性腸肽瘤之間存在內(nèi)在聯(lián)系，要單獨(dú)闡述這些疾病并且把它們解釋得十分清楚和透徹，是非常不合實(shí)際的，各個疾病之間存在必然的交叉，讀者需要將其橫向串聯(lián)起來，便于理解。
與本主題相關(guān)的內(nèi)容可以參閱：胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胰島素瘤、胰腺癌、胰腺囊性腫瘤等。