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春雨醫(yī)生

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隱球菌病

隱球菌病是由隱球菌感染所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺部或播散性感染性疾病。

隱球菌病呈世界性分布,在一些艾滋病發(fā)病率較高的地區(qū),隱球菌病的發(fā)病率為 5/10 萬,近年來,隱球菌病發(fā)病率隨著HIV感染而增多,國內(nèi)自 1948 年首次報道以來,發(fā)病率呈上升態(tài)勢[1]。
多見于免疫功能受抑制群體。
新型隱球菌可分為 A、B、C、D 及 AD 等 5 個血清型,A、D 型呈全球分布,艾滋病患者易感,B、C 組隱球菌感染較少見,主要分布在熱帶和亞熱帶,易侵犯免疫功能正常者,我國有 A、B、D 及 AD 型存在,尚未發(fā)現(xiàn) C 型[2]。
包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染肺部感染、皮膚和黏膜隱球菌病、骨和關(guān)節(jié)隱球菌病和隱球菌敗血癥等表現(xiàn)。
主要治療方法包括對癥治療,如降顱壓治療、糾正電解質(zhì)紊亂,抗真菌治療等。
嚴重者,可引起死亡。
免疫功能低下者,避免接觸鴿糞。

無特殊人群

有傳染性飛沫傳播,消化道傳播

隱球菌病主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺部、皮膚黏膜、骨關(guān)節(jié)等,因此臨床特點各異。腦膜炎腦膜腦炎以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染為特點;肺部感染肺炎或無癥狀的肺部結(jié)節(jié)影為特點,嚴重者可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征;皮膚黏膜損害以丘疹、結(jié)節(jié)或膿腫多見;骨關(guān)節(jié)以疼痛和瘺管形成為特點[2]。
隱球菌病的常見癥狀有哪些?
隱球菌病的常見癥狀包括:

頭痛
眩暈
惡心和嘔吐
發(fā)熱
咳嗽、咳痰
呼吸困難
抽搐
視力減退
精神癥狀
肢體癱瘓
譫妄(表現(xiàn)為意識障礙、行為無章、沒有目的、注意力無法集中)
昏迷

隱球菌病可能會引起哪些并發(fā)癥?
隱球菌病可能出現(xiàn)中樞、肺、皮膚及繼發(fā)全身感染。
常見并發(fā)癥包括:

腦膜炎
腦膜腦炎
腦瘤
急性呼吸窘迫綜合征
全身敗血癥
骨壞死
皮膚黏膜壞死

1.病原學檢查
(1)墨汁染色法是迅速、簡便、可靠的方法,根據(jù)受損部位不同取所需檢查的新鮮標本,如腦脊液、痰液、病灶組織或滲液等,置于玻片上,加墨汁1滴,覆以蓋玻片,在顯微鏡暗視野下找隱球菌,可見圓形菌體,外軸有一圈透明的肥厚莢膜,內(nèi)有反光孢子,但無菌絲。反復(fù)多次查找陽性率高,腦脊液應(yīng)離心后取沉淀涂片。
(2)真菌培養(yǎng)取標本少許置于沙氏培養(yǎng)基中,在室溫或37℃培養(yǎng)3~4天可見菌落長出。
2.血清學檢查
由于患者血清中可測到的抗體不多,因此檢測抗體陽性率不高,特異性不強,僅作輔導(dǎo)診斷。通常檢測新型隱球菌莢膜多糖體抗原,以乳膠凝集試驗靈敏而特異,且有估計預(yù)后和療效的作用。
3.病理學檢查
視病期及受累器官而異。在腦組織內(nèi)可以無組織反應(yīng)而僅見膠樣黏液性水腫。腦膜呈慢性、非特異性化膿性炎癥反應(yīng),伴大量淋巴細胞及漿細胞浸潤。慢性病灶中可見結(jié)核性肉芽腫樣表現(xiàn)。組織內(nèi)可見菌體。皮膚黏膜隱球菌病有兩型損害病變:
(1)膠質(zhì)性損害組織反應(yīng)小,局部有大量菌體聚集。
(2)肉芽腫性損害可有明顯組織反應(yīng),包括組織細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及成纖維細胞浸潤,可有壞死區(qū)。

新形隱球菌較其他病原微生物容易被發(fā)現(xiàn),腦脊液的墨汁涂片及真菌培養(yǎng)極為重要,鑒于結(jié)核性腦膜炎,腦膿腫,部分治療的化膿性腦膜炎,顱內(nèi)腫瘤,其他真菌體腦膜炎的腦脊液改變均與隱球菌腦膜炎相似,故是鑒別診斷的重點,隱球菌腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎及腦腫瘤的鑒別。
皮膚隱球菌病借損害特征,病理及真菌培養(yǎng)而與粉刺,傳染性軟疣,皮膚結(jié)核,孢子絲菌病或惡性腫瘤相鑒別。
2.肺部隱球菌病 應(yīng)與肺炎雙球菌引起的大葉性肺炎,肺結(jié)核及肺念珠菌病,肺曲霉病等肺部感染疾病相鑒別。
3.其他隱球菌病 皮膚隱球菌病應(yīng)與孢子絲菌病,著色芽生菌病及各種慢性潰瘍相鑒別,骨隱球菌病應(yīng)與骨腫瘤相鑒別,隱球菌性敗血癥應(yīng)與細菌性敗血癥相鑒別。

包括一般性治療和抗真菌治療。治療療程長,且容易復(fù)發(fā)。一般治療包括降顱壓治療、糾正電解質(zhì)紊亂,抗真菌治療即使用兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、5-氟胞嘧啶、氟康唑等[3][4]。
藥物治療

HIV 陰性患者隱球菌腦膜炎:首先聯(lián)合使用兩性霉素 B 和 5-氟胞嘧啶進行至少 4 周的誘導(dǎo)治療,再使用氟康唑進行 8 周的鞏固治療。治療 2 周后進行腦脊液檢查,明確腦脊液是否達到無菌,若腦脊液培養(yǎng)仍陽性,應(yīng)延長誘導(dǎo)治療時間,而后繼續(xù)用氟康唑維持治療 6~12 個月。
HIV 陽性患者合并隱球菌感染:極易復(fù)發(fā),推薦更為積極的抗真菌治療,延長鞏固和維持治療的時間。
一般治療:常用降顱壓藥物,如 20% 的甘露醇、呋塞米或白蛋白,治療過程中醫(yī)生可能還會補充血鉀。

手術(shù)治療
剖胸探查或考慮為腫瘤等行病灶手術(shù)切除。
疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸
隱球菌感染的患者大多為免疫抑制患者,尤其是合并HIV感染患者,因此治療周期長,嚴重的患者往往病情進展迅速,甚至引起死亡風險。

1.積極治療基礎(chǔ)病,增強病人機體免疫力。
2.長期應(yīng)用免疫抑制劑者應(yīng)主動給予預(yù)防性抗真菌藥物,或免疫增強劑。
3.對危重病人加強保護性隔離,注意保持環(huán)境的清潔,干燥,控制出入人員的流動。
4.積極治療皮膚黏膜的真菌感染,防止血源性播散。

目前隱球菌感染無特效的預(yù)防措施和辦法。為降低感染及發(fā)病的危險,高危人群應(yīng)該做到以下幾點:

按時服藥,控制原發(fā)免疫缺陷疾病。
避免接觸鴿糞。
避免到人群聚集的場所。
避免到禽類或鳥類聚集的景區(qū)。

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