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副腫瘤綜合征

因各系統(tǒng)的惡性腫瘤,或潛在的惡性腫瘤生長引起在激素、神經系統(tǒng)、血液,生化平衡等方面出現紊亂的一組臨床癥狀。

發(fā)病率:國內目前缺乏相關數據,據意大利大規(guī)模人口(98萬余人)調查顯示,發(fā)病率為0.89/100000 人/年。
患病率:無數據支撐。
好發(fā)人群:副癌綜合征的原發(fā)性腫瘤肺癌患者約占44.1%,其次為卵巢癌(17.6%),食道癌、甲狀腺癌、胃癌、胰腺神經內分泌腫瘤、胸腺腫瘤、前列腺癌等。
好發(fā)季節(jié):沒有季節(jié)特點。

副腫瘤綜合征在臨床上多為亞急性起病,癥狀特征與累其及的系統(tǒng)、組織密切相關,癥狀表現復雜多變??杀憩F為腦炎相關的記憶力減退、定向障礙小腦變性相關的惡心、嘔吐等。

副腫瘤綜合征早期有哪些癥狀?

本病因其臨床表現多變,其癥狀本身便缺少典型性,盡管存在肌無力、眩暈等早期癥狀,但缺少典型性和特異性?;蛘弑憩F為患者體內血清電解質異常導致的一系列癥狀,尤其是低鈉低鉀等。

副腫瘤綜合征有哪些典型癥狀?

不同類型的副腫瘤綜合征具有不同的臨床表現。

副腫瘤性邊緣葉性腦炎:表現為短時記憶障礙、癲癇、幻覺。
副腫瘤性腦肝炎:會出現眩暈、眼震、復視等癥狀。
副腫瘤性脊髓炎:表現為慢性進行性肌無力。
亞急性小腦變性:步態(tài)不穩(wěn)。
斜視性陣攣-肌陣攣:患者常見閉眼和入睡后眼球不自主運動的典型癥狀。
亞急性壞死性脊髓病:截癱。
亞急性運動神經元病:上樓困難,雙下肢無力、
亞急性感覺神經元病:下肢位置覺、運動覺、震動覺障礙。
Lambert-Eaton綜合征:上樓困難,肌肉無力。

副腫瘤綜合征的發(fā)病多與神經系統(tǒng)表現相關,因此磁共振(MRI)檢查是必須的,某些情況下如亞急性運動神經元病等,還需行肌電圖等以輔助診斷。

輔助檢查

常見副腫瘤綜合征輔助檢查表現如下。

副腫瘤性邊緣葉性腦炎:MRI大腦邊緣葉受累。
副腫瘤性腦肝炎:MRI腦干下橄欖核、前庭神經核受累。
副腫瘤性脊髓炎:MRI脊髓受累。
亞急性小腦變性:MRI早期正常,晚期可有小腦萎縮。
斜視性陣攣-肌陣攣:MRI腦干內T2WI高信號。
亞急性壞死性脊髓?。篗RI可發(fā)現脊髓腫脹。
亞急性運動神經元?。杭‰妶D:失神經電位。
亞急性感覺神經元病:肌電圖:感覺神經動作電位衰減或缺失,傳導速度減慢甚至檢查不出。
Lambert-Eaton綜合征:肌電圖低頻刺激動作電位無明顯變化,高頻時遞增兩倍以上。

實驗室檢查

在懷疑副腫瘤綜合征的情況下行腰穿做腦脊液檢查通常是必要的。

常見副腫瘤綜合征實驗室檢驗表現如下:

副腫瘤性邊緣葉性腦炎:Hu抗體陽性;腦脊液淋巴細胞、蛋白IgG增加。
副腫瘤性腦肝炎:腰穿無特征性改變。
副腫瘤性脊髓炎:腰穿無特征性改變。
亞急性小腦變性:Hu、Yo抗體、抗PAC-Tr陽性;腦脊液淋巴細胞升高。
斜視性陣攣-肌陣攣:Ri(ANNA-2)抗體、Hu抗體,腦脊液蛋白輕度升高。
亞急性壞死性脊髓?。耗X脊液正常或蛋白輕度升高。
亞急性運動神經元病:腦脊液正?;蜉p度蛋白-細胞分離。
亞急性感覺神經元病:CSF中Hu抗體滴度高。
Lambert-Eaton綜合征:抗VGCC陽性。

副腫瘤綜合征相關的臨床癥狀如下。

如肌無力、癲癇、共濟失調等,則需要考慮本綜合征的診斷;
亞急性起病 ,以感覺障礙和疼痛為主的周圍神經損害;
癥狀具有特征性, 如亞急性小腦炎、類重癥肌無力綜合征 、多發(fā)性肌炎 、皮肌炎;
主要侵犯神經系統(tǒng)某一部位,同時伴有其他部位受侵的輕度癥狀;
神經系統(tǒng)損害不符合原發(fā)性神經病變規(guī)律。

臨床上反復發(fā)作的、嚴重的、持續(xù)的而又難以解釋的、臨床療效差的神經功能缺損癥狀。

起病年齡

沒有特定的年齡段,罹患惡性腫瘤患者,尤其是神經內分泌腫瘤的患者均有可能發(fā)生。

已診斷原發(fā)腫瘤者,在排除腫瘤直接侵犯、轉移、壓迫、治療相關因素后,根據副腫瘤綜合征相關的臨床癥狀即可診斷。

腫瘤相關抗原有助于診斷副腫瘤綜合征,如Hu抗原、Yo抗原、Ri、Mi-2等。

副腫瘤綜合征一般無特效的的治療方案,多是針對原發(fā)腫瘤的治療、免疫治療、糖皮質激素治療等。治療目標是緩解副腫瘤綜合征的癥狀,改善患者的生存質量。

副腫瘤綜合征急性期如何治療?

副腫瘤綜合征中多數為亞急性起病,同時癥狀較為嚴重,應及時就醫(yī)以應對突發(fā)情況。

急救措施

呼吸麻痹者應使用呼吸機,癲癇等均可對癥支持處理。

自救措施

在出現眩暈、共濟失調、肌肉無力時應使用輪椅或擔架避免跌倒而導致二次損傷;
嘔吐、癲癇時應側臥,避免誤吸。

副腫瘤綜合征有哪些一般治療措施?

無特效治療方法,首先治療原發(fā)腫瘤。

免疫療法、血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白已證明是有效的,腫瘤自身的治療或抑制免疫力的藥物似乎對神經綜合征少有效果。血漿置換能減少血清自身抗體的滴度,但不能使臨床癥狀改善。

早期使用免疫抑制 劑或免疫調節(jié)治療,尤其是靜脈注射免疫球蛋白可能是有益的。

生活方式調整

對于明確腫瘤診斷的患者,應積極治療原發(fā)腫瘤,遵醫(yī)囑用藥。
對尚未明確腫瘤診斷者,應配合醫(yī)生,積極診斷原發(fā)腫瘤,爭取做到早診斷、早治療。

住院護理

防止跌倒,防止誤吸。
肌肉萎縮者,在條件允許的情況下可多按摩以及被動活動。

副腫瘤綜合征有哪些藥物治療?

由于個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫(yī)生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。

副腫瘤綜合征,治療的基石是針對原發(fā)腫瘤的治療,一般藥物的使用有糖皮質激素、丙種球蛋白等進行免疫抑制治療,隨后便是根據患者的癥狀進行對癥治療,如伴有癲癇發(fā)作者使用抗癲癇藥物等。

放療

副腫瘤綜合征本身不需放療,但針對原發(fā)腫瘤,有條件者及適應癥者,可相應的實行根治性放療、輔助放療或者姑息放療等,應個性化相應的放療方案。

值得注意是,放療可能產生因腫瘤組織崩解而出現虛弱、頭暈、惡心等全身性反應,照射處皮膚紅斑、燒灼、充血等反應,粘膜水腫、充血以及放射性肺炎、肺部纖維變等不良反應。

但是是否放療需要專業(yè)醫(yī)師評估,畢竟放療也是惡性腫瘤治療中不可或缺的一個組成部分。

化療

副腫瘤綜合征本身無化療指證,應針對原發(fā)腫瘤制定化療方案。如造血系統(tǒng)腫瘤對化療敏感,可通過化療控制、甚至根治。其次小細胞肺癌等化療效果亦較為良好。還可以實行手術前輔助化療如乳腺癌等,或者針對廣泛轉移的姑息性化療等。

化療存在骨髓抑制如白細胞減少導致的感染、血小板導致出血、紅細胞減少導致嚴重貧血的可能,其次還可出現胃腸道反應,如口腔炎、食欲減退、急性嘔吐,還可以引起肝細胞損傷等多種化療相關并發(fā)癥。

副腫瘤綜合征有哪些手術治療?

針對副腫瘤綜合征本身無手術治療機會與必要。

原發(fā)腫瘤有手術條件者,應個體化針對腫瘤的狀態(tài)進行腫瘤切除術以切除腫瘤或者姑息性手術以改善患者生存質量。

副腫瘤綜合征如何進行中醫(yī)治療?

有中醫(yī)辨證針灸療法認為,在治療副腫瘤綜合征時以補益肝腎、濡養(yǎng)筋脈等為主以辨證施治。

免疫治療

免疫治療是緩解副腫瘤綜合征的重要方法。

一線方案:糖皮質激素、人免疫球蛋白注射、血漿置換。
二線方案:細胞毒性藥物,如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。

新型免疫抑制劑

如環(huán)孢素、他克莫司等原用于抑制移植后排異反應的免疫抑制劑等。

免疫靶向藥物

這是目前副腫瘤綜合征治療的前沿,如利妥昔單抗的使用。目前仍有待發(fā)展。

住院護理:防止跌倒,防止誤吸。肌肉萎縮者,在條件允許的情況下可多按摩以及被動活動。家庭護理:更多的關懷,以給予穩(wěn)定、樂觀的情緒。注意生活衛(wèi)生、避免使用生冷食物以避免感染。日?;顒拥谋O(jiān)護、防止跌倒等。

以預防腫瘤的發(fā)生為主。
應定期體檢、遠離放射性物質、避免食用霉變食物,合理運動、規(guī)律生活以增強機體抵抗力。

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